在美國弗吉尼亞州的卡爾弗大學，「雷霆」‧羅斯將軍與科學家布魯斯‧班納博士會面，布魯斯是羅斯將軍的女兒貝蒂的同事兼男朋友，該次會面為的是有關羅斯聲稱讓人類對伽瑪射線免疫的實驗。那實驗—羅斯希望重啟二戰時期有關「超級戰士」的實驗—該實驗失敗並出了意外，布魯斯‧班納為救同事而被伽瑪射線照射到身體，繼而產生異變，這導致他每當被激怒時，他的心率每分鐘超過200次，他就會短暫地變成綠色的巨人，並擁有無窮的力量，成為他的分身——浩克。剛變身的浩克把實驗室摧毀，並傷害或殺死裡面的人。軍方尤其是羅斯將軍，希望利用他的超能力成為武器，故到處捕捉他。布魯斯‧班納刻意消聲匿跡，更躲避他深愛的女友貝蒂，並切斷他以往生活中的任何關係，班納了躲避羅斯將軍的追蹤，到遠處隱居之餘不忘尋找解藥，過著如逃犯一般的生活。

五年後，班納在巴西里約熱內盧的一家飲料廠工作，期間他繼續搜索他的治癒方法。在網上，他認識到一位稱為「藍先生」的研究人員合作研究治癒辦法，而他自稱為「綠先生」。同時他也學習瑜伽技巧以幫助自己保持及控制情緒，並且在5個月內沒有變身成為浩克。在一次意外中，班納割傷手指，他的血滴進一瓶飲料中，該瓶飲料最後被威斯康星州密爾沃基的一位老人喝掉而把伽瑪病變傳染給他。羅斯將軍利用那個瓶子追蹤到班納，他派出一支由出生於俄羅斯的英國皇家海軍艾米爾‧布朗恩斯基的特種部隊去捉拿他。班納轉變成浩克並把布朗恩斯基的隊伍擊敗。後來羅斯將軍向布朗恩斯基解釋班納如何變成浩克後，布朗恩斯基同意把少量類似的血清注射到其體內，這給他在速度，力量，敏捷和癒合速度都有所增強，但他的骨骼也開始變形，也損害了他的判斷力。

當故事中的這三名主要人物各自嘗試瞭解浩克被創造出來的原因，他們也必須面對一個被稱為「惡煞」的全新強力對手，而惡煞的毀滅力量甚至超過浩克。為了打敗他的對手，布魯斯‧班納面臨了他一生中最重要的抉擇：以凡人的身份過著寧靜的生活，或是在他的怪物分身浩克內心找到英雄本色。

最後，在打敗惡煞後班納仍隱居試著控制自己。東尼‧史塔克找上了買醉的羅斯將軍，說：「我們正組成一個聯盟」，而他疑惑地問：「我們是誰？」